Это возможно, но сделать сложно. Надо уметь кодить и знать winapi.

При этом менять содержимое файла не закрывая дескриптор - очень плохая идея. Во-первых это может сломать логику программы и она может покрашиться; либо запишет в файл что-то своё не зная о твоих изменениях и файл закосячится.

Можно находить дескриптор файла и закрывать его. Тогда файл не закосячится, но программа всёравно от этого тоже может покрашиться. Унлокер кстати так и делает. Хз с чего ты взял, что он убивает процесс (может просто программа падала из-за вмешательства?).

В общем идея хреновая, лучше этого не делать.